В центре сюжета — медицинская команда, разгадывающая сложные случаи заболеваний, чтобы сохранить жизнь пациентам. Руководит группой доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость. Проблемы с ногой у него возникли из-за поздно обнаруженного мышечного инфаркта. Его профессиональный ум поражает, однако в общении с людьми он часто резок и нетерпим. Хаус предпочитает минимум контактов с теми, кого лечит, если может этого избежать.
Постоянная физическая боль влияет на его характер, делая манеру речи колкой и саркастичной. Со стороны его поступки порой кажутся лишёнными сострадания. Несмотря на это, коллеги ценят его за редкую проницательность и почти безошибочную врачебную интуицию. Как специалист по инфекциям и диагност, он находит особое удовлетворение в том, чтобы распутывать самые запутанные медицинские головоломки. В идеальном мире Хаус ставил бы диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.
